Wariant TREM2 związany z ryzykiem choroby Alzheimera AD 7

Połączyliśmy wyniki z różnych grup replikacji oraz z grupy wykrywania i grup replikacji, stosując metaanalizę ważoną odwrotną wariancją. Związek między wiekiem a rs75932628-T zbadano za pomocą modelu liniowego z wiekiem o początku reakcji jako odpowiedzi i rs75932628-T oraz wartością .4 ApoE jako predyktorami. Przeanalizowaliśmy wpływ wieku na wynik CPS, wykorzystując ustalenia dokonane w kilku grupach wiekowych dla każdego uczestnika. Wynik CPS opiera się na Resident Assessment Instrument for Nursing Homes, który jest stosowany średnio trzy razy w roku w islandzkich domach opieki. Ponieważ czas pobytu w domach opieki na Islandii wynosi średnio od 3 do 4 lat, wiele oznaczeń CPS wykonywanych w różnym czasie jest dostępnych dla większości osób. Oceniliśmy różnicę w wartości CPS między nosicielami rs75932628-T a osobami bez nośności w przedziale wiekowym od 80 do 100 lat, stosując model mieszany z wiekiem i statusem nosiciela jako efektami stałymi i osobnikiem jako efektem losowym. Zastosowaliśmy metody ładowania początkowego w celu obliczenia błędów standardowych do analizy wyniku CPS względem wieku.
Wyniki
Stowarzyszenie wariantu z chorobą Alzheimera
Tabela 1. Tabela 1. Związek pomiędzy wariantem rs75932628-T a chorobą Alzheimera w porównaniach z trzema grupami kontrolnymi. Poprzez sekwencjonowanie całego genomu próbek od 2261 Islandczyków, znaleźliśmy 191 777 niesynonimicznych SNP, wariantów framehift, wariantów składania i zatrzymania wariantów utraty zysku i przypisano te warianty pacjentom z chorobą Alzheimera i kontrolnymi. Łącznie w analizie uwzględniono 3550 pacjentów z chorobą Alzheimera. Nasza grupa kontrolna obejmowała osoby, które osiągnęły wiek 85 lat bez rozpoznania choroby Alzheimera. Z wyłączeniem locus ApoE i wariantu A673T w APP11, tylko jeden marker, rs75932628, wykazał powiązanie z całym genem, na podstawie albo skorygowanego Bonferroniego progu P <2,60 x 10-7 dla 191.777 testów albo konwencjonalnego próg dla badań asocjacji genomewidu (5 × 10-8). Allel T rs75932628, który koduje substytucję histydyny dla argininy w pozycji 47 (R47H) w genie kodującym receptor wyzwalający ekspresjonowany na komórkach szpikowych 2 (TREM2) na chromosomie 6p21.1, z częstotliwością alleliczną 0,63% w Islandii Stwierdzono znaczące ryzyko choroby Alzheimera (iloraz szans, 2,92, przedział ufności 95% [CI], 2,09 do 4,09, P = 3,42 × 10-10) (tabela 1). Żaden inny wariant TREM2, który prawdopodobnie nie wpływa na funkcję białka, wykazywał nominalnie znaczące powiązanie z chorobą Alzheimera (Tabela S1 w Dodatkowym dodatku, dostępna w pełnym tekście tego artykułu na stronie).
Oczekuje się, że warianty ryzyka wystąpienia zaburzeń o późnym początku, takich jak choroba Alzheimera, będą częściej występować w populacji ogólnej niż w kontrolach starszych bez choroby
[przypisy: anatomia palpacyjna, triamcynolon, kursy fizjoterapia ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: anatomia palpacyjna kursy fizjoterapia triamcynolon