Nowatorska kanceropatia w nadciśnieniu tętniczym płuc AD 7

Dla wszystkich bieżących śladów skala pionowa wynosi 8 pA / pF. Panel B pokazuje przebieg czasowy aplikacji leku przed (szare kwadraty), podczas (czarne kółka) i po (szare trójkąty) aplikacji. Strzałki wskazują poziom gęstości prądu przed zastosowaniem leku. Panel C pokazuje podsumowanie wyników działania leków na nie zmutowane i zmutowane kanały hKCNK3. Jasnoniebieskie słupki przedstawiają bieżące przed zastosowaniem leku; ciemnoniebieskie słupki oznaczają maksymalną reakcję na lek. Dane przedstawiono jako średnie; T bary oznaczają błędy standardowe. Gwiazdki wskazują P <0,05 dla porównania między bieżącym przed zastosowaniem leku a maksymalną odpowiedzią na lek, obliczone za pomocą testu t-Studenta dla par. Wykazano, że wiele związków, w tym inhibitor A2 fosfolipazy A2, ONO-RS-082, aktywuje nieaktywne kanały hKCNK3. W ten sposób próbowaliśmy ustalić, czy ten lek był w stanie uratować aktywność kanału w kanałach zmutowanych hKCNK3 w tym badaniu. Odkryliśmy odzysk prądu dla niektórych, ale nie wszystkich, mutantów związanych z chorobą. Pokazane na rysunku 4 przykłady bieżących nagrań z ONO-RS-082 (10 .M) i bez ONO-RS-082 dla nie zmutowanych i zmutowanych kanałów hKCNK3 (Figura 4A) jak również gęstości prądu (przy +60 mV) przed, podczas i po zastosowaniu leku (Figura 4B). Wpływ leku na stan stacjonarny podsumowano na Fig. 4C. Wyniki wskazują na silne zwiększenie nieutrwalonego prądu hKCNK3 po zastosowaniu ONO-RS-082 i wzrost gęstości prądu do poziomów podobnych do obserwowanych w nieużywanym kanale dla dwóch zmutowanych kanałów (T8K i E182K), ale nie trzeci kanał zmutowany ( G203D).
Dyskusja
Wykorzystaliśmy sekwencjonowanie całego eksonu do identyfikacji związku nowego genu, KCNK3, z tętniczym nadciśnieniem płucnym w rodzinie, która miała wielu dotkniętych członków. Zidentyfikowaliśmy również mutacje w KCNK3 w innych rodzinach z rodzinnym tętniczym nadciśnieniem płucnym oraz u pacjentów z idiopatycznym tętniczym nadciśnieniem płucnym i wykazaliśmy, że wszystkie takie mutacje powodują utratę funkcji kanału jonowego. Te wyniki sugerują, że KCNK3 bierze udział w patogenezie tętniczego nadciśnienia płucnego.
KCNK3, zwany także TASK-1, należy do rodziny ssaczych kanałów potasowych, które charakteryzują się obecnością czterech domen transbłonowych i dwóch domen porów na podjednostkę.19 Doniesiono, że ten kanał potasowy jest wrażliwy na niedotlenienie i odgrywa rolę w regulacji spoczynkowego potencjału błonowego i płucnego napięcia naczyniowego.11,15, 120. Kanały jonowe również odgrywają kluczową rolę w przebudowie naczyń i postuluje się, że KCNK3 bierze udział w regulacji przebudowy naczyń i nieprawidłowej proliferacji naczyń u pacjentów z tętnicze nadciśnienie płucne poprzez zapobieganie apoptozie.21 Myszy z nokautem KCNK3 mają stępioną (choć nie znoszoną) reakcję wentylacyjną na hipoksję.22 Analiza ilościowa wykrywania tlenu i ciśnienia w tętnicy płucnej nie została, według naszej wiedzy, odnotowana u tych zmutowanych myszy.
[przypisy: żuraw warsztatowy, naklejka na legitymację, osteopatia Warszawa ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: naklejka na legitymację osteopatia Warszawa żuraw warsztatowy