Leczenie lamiwudyną, zydowudyną lub oboma pacjentami zakażonymi HIV z 200 do 500 komórkami CD4 + na milimetr sześcienny ad 7

Ta podwójnie ślepa, randomizowana próba kliniczna wykorzystała zmiany w poziomie RNA HIV-1 w osoczu jako pierwszorzędowy punkt końcowy. Poziom RNA HIV-1 w osoczu jest silnym predyktorem progresji zakażenia HIV-1, niezależnie od liczby komórek CD4 +.28,29 Ponadto retrospektywne analizy kilku prospektywnych badań klinicznych wykazały, że obniżenie poziomu plazmy RNA HIV-1 w odpowiedzi na leczenie jest niezależnym czynnikiem prognostycznym korzyści klinicznych.30-32 Spadkowi poziomu RNA HIV-1 towarzyszyły znaczące zwiększenie liczby komórek CD4 + w linii podstawowej w pierwszych 24 tygodniach badania u pacjentów, którzy otrzymali terapię skojarzoną w dowolnej dawce, w porównaniu z monoterapią zydowudyną. W przeciwieństwie do wielu badań oceniających inne terapie, 3,7-9,33-36 nasze badanie wykazało utrzymujące się zwiększenie liczby komórek CD4 + w linii bazowej przy zastosowaniu obu terapii skojarzonych i brak powrotu do wartości podstawowych u pacjentów, a następnie przez 52 tygodnie. Różnica między grupami złożonymi i grupą tylko zydowudyną w średnim wzroście z linii podstawowej po 52 tygodniach wynosiła ponad 100 komórek na milimetr sześcienny. Chociaż zgłaszano sprzeczne wyniki, 2 kilka wcześniejszych badań dotyczących terapii przeciwretrowirusowej wykazało kliniczną korzyść, gdy oceniana terapia powodowała zmiany w liczbie komórek CD4 +33-36, które były albo mniej istotne, albo mniej przedłużone niż zmiany, które obserwowaliśmy. Biorąc pod uwagę większą wielkość i czas trwania efektu leczenia łączącego lamiwudynę i zydowudynę na liczbę komórek CD4 + i obciążenie wirusowe, możliwe jest, że ta kombinacja będzie mieć bardziej trwałe korzyści kliniczne niż te opisane wcześniej. Jednak aby uzasadnić tę hipotezę, konieczne są prospektywne badania kliniczne z wystarczającą mocą do wykrywania różnic w klinicznych punktach końcowych.
Kilka czynników może tłumaczyć obserwowane efekty skojarzonej terapii z lamiwudyną i zydowudyną. Obydwa leki są silnymi inhibitorami HIV-1 i działają synergistycznie przeciwko pierwotnym izolatom klinicznym in vitro.37 Ponieważ fosforylacja lamiwudyny i zydowudyny różni się w spoczynkowych i aktywowanych limfocytach CD4 +, mogą one być skierowane przeciwko różnym populacjom zainfekowanych komórek.38 Trwałe działanie przeciwwirusowe połączenie może być również częściowo spowodowane zmniejszeniem rozwoju oporności na zydowudynę. W równoległym badaniu porównującym monoterapię zydowudyną z kombinacją lamiwudyny i zydowudyny u wcześniej nieleczonych pacjentów, mutacje potwierdzające oporność na zydowudynę występowały wolniej u pacjentów leczonych kombinacją leków.39,40 Selekcja in vitro mutacji metionina-walina przy aminokwasie 184 enzymu odwrotnej transkryptazy przywraca podatność na zydowudynę w klonach molekularnych niosących mutacje powodujące oporność na zydowudynę.19,40 Tak więc interakcje między mutacjami oporności na lek w genie pol HIV-1 mogą przyczyniać się do przedłużonego działania terapia skojarzona.
Ogólny wpływ na poziom RNA HIV-1 i liczbę komórek CD4 + w osoczu nie różnił się istotnie pomiędzy dwiema grupami monoterapii, pomimo prawdopodobieństwa szybkiego pojawienia się wariantów IgE-1 opornych na lamiwudynę u pacjentów otrzymujących monoterapię lamiwudyną.41 Objaśnienie obserwowany efekt tej monoterapii ma charakter spekulacyjny
[patrz też: protezy bezklamrowe, medycyna po dyplomie konferencje, wstyd przed dentystą ]

Tags: , ,

Leave a Reply

Powiązane tematy z artykułem: medycyna po dyplomie konferencje protezy bezklamrowe wstyd przed dentystą