Leczenie lamiwudyną, zydowudyną lub oboma pacjentami zakażonymi HIV z 200 do 500 komórkami CD4 + na milimetr sześcienny

Posted by admin on December 4th, 2018

Zydowudyna jest zalecaną terapią początkową w przypadku zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i jest ogólnie dobrze tolerowana.2 Jednak badania kliniczne wskazują, że jej korzystne działanie jest ograniczone w czasie, 3 częściowo ze względu na rozwój odporności na HIV.4,5 Połączenie terapia lekami przeciwretrowirusowymi może mieć bardziej długotrwałe działanie przeciwwirusowe, zmniejszać powstawanie lekooporności i wpływać na szerszy zakres komórkowych lub tkankowych rezerwuarów infekcji HIV.6 Badania oceniające leczenie kombinacją dwóch inhibitorów odwrotnej transkryptazy znalazły korzystny wpływ na Zliczenia CD4 + i wiremia osocza.7-9 Nawet we wczesnej, bezobjawowej chorobie następuje ciągła replikacja wirusa HIV typu (HIV-1), 10-12 oraz obrót HIV-1 w osoczu i wytwarzanie HIV-1 Komórki są na ogół wysokie, z okresem półtrwania rzędu dwóch dni.13,14 Istnieje zapotrzebowanie na silną, bezpieczną terapię przeciwretrowirusową, którą można osiągnąć, stosując skojarzone środki. Lamiwudyna lub (-) – 2 -deoksy-3 -tiorytydyna (znana również jako 3TC), inhibitor odwrotnej transkryptazy, wykazuje aktywność in vitro wobec szeregu izolatów wirusa HIV-1, w tym wirusa opornego na zydowudynę. -17 Lamiwudyna i zydowudyna są synergiczne in vitro.18 Mutacja w genie polimerazy HIV-1 w kodonie 184, która jest wybrana, gdy lamiwudyna jest obecna, daje oporność na ten lek.19-21 Wirusy z tą mutacją pozostają wrażliwe na zydowudynę.19, 20 Wprowadzenie in vitro mutacji do wirionów zawierających mutacje, które nadają oporność na zydowudynę, ponownie eksponuje te wirusy na zydowudynę.19 W badaniach fazy lamiwudyna ma wysoką biodostępność po podaniu doustnym i jest dobrze tolerowana.22,23 Przebadaliśmy dwie dawki lamiwudyny w skojarzeniu z zydowudyną u pacjentów z niewielką lub żadną wcześniejszą terapią przeciwretrowirusową, którzy mieli 200 do 500 komórek CD4 + na milimetr sześcienny.
Metody
Badana populacja
Stwierdzono, że pacjenci byli seropozytywni pod względem HIV-1 standardowym testem immunoenzymosorpcyjnym, z potwierdzeniem w teście Western blot. Kwalifikujący się pacjenci otrzymywali zydowudynę przez cztery tygodnie lub krócej, mieli 12 lub więcej lat, mieli Karnofsky ego wyniki 60 lub wyższe i mieli 200 do 500 komórek CD4 + na milimetr sześcienny. …read more

Leczenie lamiwudyną, zydowudyną lub oboma pacjentami zakażonymi HIV z 200 do 500 komórkami CD4 + na milimetr sześcienny ad 8

Posted by admin on December 4th, 2018

Mutacja powodująca oporność na lamiwudynę powoduje zmianę aminokwasu w miejscu aktywnym enzymu odwrotnej transkryptazy w motywie wysoce konserwatywnym w większości retrowirusów42 i może powodować wiriony z zaburzoną replikacją. Ważnym odkryciem tego badania była niska częstość poważnych zdarzeń niepożądanych w każdej grupie leczonej. Monoterapia lamiwudyną była dobrze tolerowana. Średnie stężenia hemoglobiny wzrosły u pacjentów otrzymujących tę terapię (dane nieukazane) i nie obserwowano epizodów ciężkiej neutropenii. Dodanie lamiwudyny do zydowudyny nie zmieniło profilu bezpieczeństwa obserwowanego dla samej zydowudyny. …read more

Leczenie lamiwudyną, zydowudyną lub oboma pacjentami zakażonymi HIV z 200 do 500 komórkami CD4 + na milimetr sześcienny ad 7

Posted by admin on December 4th, 2018

Ta podwójnie ślepa, randomizowana próba kliniczna wykorzystała zmiany w poziomie RNA HIV-1 w osoczu jako pierwszorzędowy punkt końcowy. Poziom RNA HIV-1 w osoczu jest silnym predyktorem progresji zakażenia HIV-1, niezależnie od liczby komórek CD4 +.28,29 Ponadto retrospektywne analizy kilku prospektywnych badań klinicznych wykazały, że obniżenie poziomu plazmy RNA HIV-1 w odpowiedzi na leczenie jest niezależnym czynnikiem prognostycznym korzyści klinicznych.30-32 Spadkowi poziomu RNA HIV-1 towarzyszyły znaczące zwiększenie liczby komórek CD4 + w linii podstawowej w pierwszych 24 tygodniach badania u pacjentów, którzy otrzymali terapię skojarzoną w dowolnej dawce, w porównaniu z monoterapią zydowudyną. W przeciwieństwie do wielu badań oceniających inne terapie, 3,7-9,33-36 nasze badanie wykazało utrzymujące się zwiększenie liczby komórek CD4 + w linii bazowej przy zastosowaniu obu terapii skojarzonych i brak powrotu do wartości podstawowych u pacjentów, a następnie przez 52 tygodnie. Różnica między grupami złożonymi i grupą tylko zydowudyną w średnim wzroście z linii podstawowej po 52 tygodniach wynosiła ponad 100 komórek na milimetr sześcienny. Chociaż zgłaszano sprzeczne wyniki, 2 kilka wcześniejszych badań dotyczących terapii przeciwretrowirusowej wykazało kliniczną korzyść, gdy oceniana terapia powodowała zmiany w liczbie komórek CD4 +33-36, które były albo mniej istotne, albo mniej przedłużone niż zmiany, które obserwowaliśmy. …read more

Leczenie lamiwudyną, zydowudyną lub oboma pacjentami zakażonymi HIV z 200 do 500 komórkami CD4 + na milimetr sześcienny ad 6

Posted by admin on December 4th, 2018

Wśród pacjentów, u których poziom antygenów p24 zdysocjowanych przez kompleksy immunologiczne w wyniku randomizacji był co najmniej dwukrotnie niższy niż limit testu, udział, który miał co najmniej 50% redukcję antygenu p24 był znacząco wyższy w terapii skojarzonej o małej dawce. grupa (63%) niż w grupie tylko zydowudyny (32%, P = 0,011). Bezpieczeństwo
Tabela 4. Tabela 4. Występowanie zdarzeń niepożądanych według grupy leczenia. …read more